关键词:
输尿管支架管
防结壳设计
层层自组装
编织
镍钛合金丝
双向释药
摘要:
输尿管支架管的介入治疗是临床结石碎石术后的常规方案,起到引流尿液,保持上尿路通畅的作用。然而支架管植入后部分会产生泌尿系统结石、感染、尿潴留等临床并发症。本文基于临床输尿管支架管结壳的材料学表征和主要因素分析,从支架管宏观结构设计、支架管微观表面构建、载药纺织覆膜支架管制备等三个方面入手,设计和研究了有防黏抗菌功能的镍钛编织支架管,提高防结壳性能。具体研究内容及研究结果如下:
(1)临床输尿管支架管结壳的材料学表征和主要因素分析。对56名经过输尿管镜和结石碎石术后的患者的离体输尿管支架管进行支架管结壳程度评价,分为轻度结壳组和重度结壳组。结合临床指标,分析双J管结壳主要风险因素,发现有泌尿系统结石既往病史是支架管重度结壳的最显著和最一致的风险因素。同时对结壳从材料学角度来定性、定量表征临床支架管结壳的类型和部位,发现结壳与临床结石成分相似,主要组成都是草酸钙、尿酸以及感染性结壳,同时临床用支架管易在侧孔和管腔内结壳堵塞,使支架管失效。
(2)多网孔镍钛编织支架管的制备及其防结壳体外模拟。针对临床中用于尿液内外交换的侧孔易堵塞导致支架管失效的现象,选用生物医用级镍钛合金丝,通过调节编织锭数、丝径、目数等参数,制备了具有不同结构参数的多网孔镍钛编织支架管,选择其中四组参数所编的支架,进行体外动静态结壳模拟,来表征编织角、孔隙率、孔隙大小等编织结构对镍钛编织支架管防结壳性能的影响。结果表明,大编织角、大孔隙率、大孔径的16-80组编织支架管具有更好的防结壳性能,在同一时间内支架管表面、侧孔、管腔的结壳最少。
(3)镍钛编织支架管防黏附—抗菌表面构建与性能表征。设计了一种具有接触杀菌作用的低黏附润滑表面的镍钛编织支架管,采用层层自组装工艺(LBL)在镍钛编织支架管表面原位沉积海藻酸钠(SA)-聚乙烯亚胺(PEI)涂层。通过PEI中氨基的阳离子触杀机制进行杀菌,SA-PEI涂层强大的水合能力形成水合层构建低黏附表面,实现对细菌和蛋白质的防黏附作用,进而协同实现防黏附—抗菌的协同作用。当组装层数在5-8层时,可以构建结构完整、表面光滑的涂层。随着支架管表面氨基浓度的增加,支架管的水接触角从122.4±1.7°降低至33.9±4.1°,支架管表面与水接触后可以形成水合层,可以在保持原有低蛋白黏附的同时,显著降低对于大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的黏附。层数为8层时,对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的杀菌率都大于99.999%,证实改性镍钛编织支架管表面防黏附—抗菌协同作用的功能。同时改性镍钛编织支架管生物相容性好,并且支架管压缩强力显著提高,涂层可以在受外力、液体环境中(4周)保持完整的涂层结构,涂层稳定性好。
(4)载药纺织覆膜镍钛编织支架管的制备及其双向释药表征。设计一种具有双向释药机制的纺织基覆膜镍钛编织支架管,具有良好的生物相容性。采用静电纺丝技术制备了一种可黏附在支架管表面的TPU弹性纤维膜,可在支架管表面牢固的结合,不易滑脱。引入透明质酸钠增强覆膜亲水性,水接触角从未改性的134.55±2.16°降低至28.78±4.99°,有利于支架管植入和药物释放。载药覆膜镍钛编织支架管可以进行双向释药,对于呋喃妥因(NFT)的药物释放呈现零级释放趋势,释放的药物在14天内可以维持稳定的抑菌圈宽度,对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的抑菌圈宽度在28-29 mm,表明载药覆膜编织支架管可以实现长期、稳定、有效的药物释放和抑菌效果。
综上所述,本课题基于临床输尿管支架管结壳的主要因素分析,从结构、表面、释药等方面着手进行支架管防结壳性能的研究,设计制备并表征了防结壳镍钛编织支架管,为新一代金属输尿管支架管抗结壳设计研发提供一定的参考。