关键词:
新生儿耳聋
新生儿听力筛查
耳聋基因筛查
摘要:
研究背景与目的:
新生儿耳聋(neonatal hearing loss,NHL)是一种常见的先天性疾病。全世界大约1000个新生儿出生就有1-2个患有耳聋,其中60%的耳聋可归因于遗传因素。新生儿语前性耳聋可在一定程度上负面影响儿童的语言系统、认知、学习及社交能力,同时,该病可导致儿童患有心理疾病,造成社会和家庭沉重的经济负担。因此,对听力缺失的新生儿进行早期诊断与及时干预是防治中的重点。听力筛查现如今已成为我国多个城市常用的新生儿听力缺失的筛查手段。我国多个城市已使用新生儿听力筛查联合耳聋基因筛查作为检测新生儿耳聋的有效策略。对2021年4月1日至2022年5月1日于江西省妇幼保健院出生的20416位新生儿行听力筛查联合耳聋基因筛查。对阳性病例进行管理,对明确为听力缺失的患儿及时进行遗传学诊断与临床指导,早诊断并尽早进行医学干预;对迟发性聋与药物敏感性耳聋给予高度示警,并提供生活与用药指导;对基因筛查阳性者及其直系家属成员提供遗传咨询与生育指导,完善南昌地区耳聋基因流行病学数据。
研究方法:
采用院内两步筛查模式,对2021年4月1日至2022年5月1日于江西省妇幼保健院出生的20416例新生儿采用新生儿耳声发射法OAE(otoacoustic emissions)进行听力初筛,采用OAE与自动听性脑干诱发反应AABR(automatic auditory brainstem response testing)对听力初筛未通过的受检者行听力学复筛;对诊断为耳聋的患儿进行医学联合遗传学的诊断以明确病因,医学检测手段包括专科检查如耳镜检查、听力学检查及影像学检查等;对20416例新生儿行遗传学诊断,包括遗传性耳聋4个基因GJB2、GJB3、SLC26A4及线粒体12s RNA的20个位点行Panel检测及对Panel检测GJB2、SLC26A4基因单位点阳性患儿行Sanger测序验证。
研究结果:
在本次研究的江西省妇幼保健院出生的20416例新生儿中,经检测,听力筛查检测出双耳通过率为93.00%(18987/20416)。耳聋基因致病变异携带者967例,检出携带率为4.736%(967/20416),耳聋单基因携带率为4.644%(948/20416),其中GJB2基因携带率为2.131%(435/20416)、SLC26A4基因携带率为1.553%(317/20146)、GJB3基因携带率为0.240%(49/20416)、线粒体12Sr RNA基因携带率为0.720%(147/20416)。本研究中使用听力筛查联合耳聋基因筛查方法,检出听力筛查未通过合并耳聋基因遗传学诊断患儿,为听力筛查未通过耳聋基因纯合突变、均质或复合杂合突变组,共49例,占比为0.240%(49/20416)。在耳聋基因筛查结果中听力筛查情况比较组中,耳聋基因筛查阳性组通过率为96.592%(18340/18987),耳聋基因筛查异常组未通过率为33.092%(320/18987);在听力筛查结果中耳聋基因筛查情况比较组中,听力筛查未通过组阴性率为77.607%(1109/1429),听力筛查未通过组阳性率为22.393%(320/1429),组间差异有统计学意义(P<0.05)。
研究结论:
本研究中使用新生儿物理性听力筛查检出未通过率为0.90%(184/20416),使用耳聋基因筛查检出南昌地区20416例新生儿常见遗传性耳聋基因致病突变携带率为4.736%(967/20416),以GJB2基因突变(2.131%,435/20146)最为常见,其中c.235del C位点携带率最高,携带率为1.754%(358/20146),其次为SLC26A4基因(1.553%,317/20416)。本研究中使用新生儿听力筛查联合耳聋基因筛查检出线粒体12Sr RNA均质突变型及合并GJB2和SLC26A4基因杂合突变共154例,m.1555A>G异质突变型6例,本次研究可避免共160例受检者药物敏感性耳聋发生。检出GJB2基因c.235del C纯合突变型3例,SLC26A4基因c.1229 C>T/c.1975G>C复合杂合突变型1例,遗传学诊断听力缺失患儿共158例;本研究使用听力筛查联合耳聋基因筛查方法,检出听力筛查未通过合并耳聋基因遗传学诊断患儿,为听力筛查未通过耳聋基因纯合突变、均质或复合杂合突变组,共49例,占比为0.240%(49/20416),听力筛查联合耳聋基因筛查比较法组间差异均有统计学意义(P<0.05)。使用新生儿听力筛查联合耳聋基因筛查可弥补听力筛查中分子学局限性,并弥补了对迟发性遗传性耳聋的物理学局限性,对我国出生缺陷防控具有重要的社会意义和临床意义;使用听力筛查联合耳聋基因筛查方法,为新生儿听力筛查及遗传性耳聋