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关键词： 卵巢早衰   miRNAs   外泌体   细胞外囊泡   外周血   动物模型   卵巢早衰患者   组织构建  

摘要： 背景:研究表明,在大鼠卵巢早衰模型中呈现部分microRNAs(miRNAs)显著下调的表达特征,而这些miRNAs的过表达能够有效缓解卵巢早衰症状。因此,深入研究miRNAs作为潜在辅助生物标志物具有重要的学术价值和临床意义,可为卵巢早衰诊断提供更为稳定和可靠的参考依据。目的:探究卵巢早衰动物模型卵巢组织与卵巢早衰患者外周血中6种miRNAs的表达变化是否具有一致性,验证6种miRNAs的临床诊断潜力。方法:①将20只Wistar大鼠随机分为正常组(n=10)、卵巢早衰组(n=10),卵巢早衰组通过腹腔注射顺铂[1 mg/(kg·d),连续注射14 d]的方式建立卵巢早衰模型。造模结束后取材,ELISA法检测两组大鼠血清中促卵泡生成素、雌二醇、抗缪勒管激素水平,苏木精-伊红染色观察卵巢组织形态,Q-PCR检测卵巢组织中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达。②纳入10例卵巢早衰患者与10例健康对照女性,年龄均<40岁,采用化学发光法检测两组受试者外周血中促卵泡生成素、雌二醇及抗缪勒管激素水平,Q-PCR检测外周血中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达。通过受试者工作特征曲线系统评估人类血液样本中6种miRNAs的效应量及诊断效能分析。结果与结论:①与正常组相比,卵巢早衰组大鼠血清中促卵泡生成素水平升高(P<0.05),雌二醇和抗缪勒管激素水平下降(P<0.05)。苏木精-伊红染色显示,与正常组相比,卵巢早衰组大鼠卵巢中卵泡数量明显减少。Q-PCR检测显示,与正常组相比,卵巢早衰组大鼠卵巢组织中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达均下调(P<0.05)。②与健康对照组比较,卵巢早衰患者外周血中促卵泡生成素水平升高(P<0.05),雌二醇和抗缪勒管激素水平下降(P<0.05)。Q-PCR检测显示,与健康对照组比较,卵巢早衰患者外周血中miR-10a-5p、miR-21-5p、miR-22-3p、miR-126-3p、miR-144-3p和miR-144-5p表达均下调(P<0.05)。受试者工作特征曲线显示6种miRNAs均展现出优异的诊断区分能力(敏感性100%,特异性100%),具备作为高特异性分子标志物的临床应用潜力。③结果表明,该6种miRNAs不仅可作为卵巢早衰的潜在生物标志物,还具备较高的临床诊断价值。

关键词： 翻译后修饰   S-棕榈酰化   棕榈酰基转移酶   ZDHHC5   组织稳态   疾病   综述  

摘要： 背景:蛋白质S-棕榈酰化是一种可逆的翻译后修饰,直接影响蛋白质的稳定性、亚细胞定位及与其他分子的相互作用。在哺乳动物细胞中,棕榈酰化由23-24种含有Asp-His-His-Cys(DHHC)共同基序的棕榈酰基转移酶催化。近年来,S-棕榈酰化在疾病中的重要作用引起了广泛关注,越来越多的研究试图通过靶向棕榈酰化及其催化酶,探索治疗疾病的新策略。其中,锌指DHHC型棕榈酰转移酶5(Palmitoyl transferase 5,ZDHHC5)是棕榈酰基转移酶家族中较为特殊的成员,它主要定位于质膜,通过催化棕榈酸酯添加到多种蛋白质底物上,参与多种生物过程。目的:简要介绍棕榈酰化的生物化学过程及其检测方法,阐明ZDHHC5在胞质分裂、突触形成与可塑性、细胞程序性死亡等生理过程中的作用,并总结近年来ZDHHC5在呼吸系统疾病、癌症等病理方面的研究进展。方法:由第一作者以“ZDHHC5、DHHC5或Palmitoyl transferase 5”为英文检索词,以“棕榈酰基转移酶5”为中文检索词,运用计算机在PubMed和CNKI数据库检索近年来有关于ZDHHC5研究的相关文献,检索时限设置为2011年1月至2025年3月,筛选后进行系统分析,对ZDHHC5在组织稳态和疾病中的作用机制进行归纳与总结。结果与结论:ZDHHC5作为一种关键的动态棕榈酰化修饰酶,通过直接修饰PCDH7、TrpM7、δ-catenin、NCX1、NOD2、MLKL等关键底物,或与GOLGA7等蛋白形成复合物,调控细胞分裂与分化、离子通量调节、突触形成与可塑性、细胞自噬与程序性死亡、细胞内膜运输、细胞黏附、少突胶质细胞及髓腔鞘形成,以及免疫信号调节等多种重要生理过程。在病理状态下,ZDHHC5的异常表达可能通过影响EZH2、SSTR5、INCENP等蛋白的棕榈酰化水平,促进神经胶质瘤、呼吸道疾病、心脏疾病、炎症、脂肪肝、糖尿病视网膜病变、精神分裂症等多种疾病的发生发展,表明其功能异常可能在多种疾病的发生机制中起到重要作用。未来研究应重点关注ZDHHC5的底物特异性识别机制,以及在不同生理和病理条件下的功能调控作用。同时,开发针对ZDHHC5的小分子抑制剂,并与跨学科技术整合应用,为基于棕榈酰化修饰的精准治疗策略提供新的方向,最终推动相关疾病的诊断和治疗。

关键词： microRNA-146a   骨代谢   骨代谢疾病   成骨细胞   破骨细胞   炎症   骨组织再生   骨组织工程  

摘要： 背景:正常骨代谢有赖于成骨细胞介导的骨形成与破骨细胞介导的骨吸收之间的平衡,破坏该平衡会引发骨代谢相关疾病。微小RNA-146a(miR-146a)是一种非编码小分子RNA,在骨代谢中发挥重要作用。目的:就微小RNA-146a调控骨代谢的分子机制及其在骨组织工程中的应用做一综述。方法:作者于2025年4月对中国知网、PubMed和Web of Science数据库中2000年1月至2025年4月发表的相关文献进行检索,中文检索词为“微小RNA-146a,骨,骨代谢,成骨细胞,破骨细胞,骨组织再生”;英文检索词为“microRNA-146a,Bone metabolism,Osteoblast,Osteoclast,Bone regeneration”,检索文献类型不限。共检索到文献11230篇,其中中国知网检索到中文文献988篇,PubMed数据库检索到英文文献5952篇,Web of Science数据库检索到英文文献4290篇。目标纳入研究骨代谢过程及其影响因素的相关文献,探究微小RNA-146a如何调控骨代谢过程、骨代谢关键细胞生物学行为的相关文献,微小RNA-146a应用于维持骨稳态、促进骨组织修复再生的相关文献;排除与文章主题相关度低、内容较陈旧、实验设计不严密、研究结果可信度较差、论证不充分的文献。最终根据文献排除标准筛选出与该综述主题密切相关且研究新颖、数据真实可信、论证充分、具有临床应用价值的90篇文献进行综述。结果与结论:①微小RNA-146a可通过抑制Wnt、Smad4、沉默信息调节因子2相关酶1等基因表达抑制成骨细胞形成及活性,或通过抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6、白细胞介素1受体相关激酶1基因表达抑制破骨细胞形成,也可调节成骨细胞与破骨细胞的相互作用;②微小RNA-146a的异常表达可使成骨细胞和破骨细胞功能失调,打破骨代谢平衡,引发骨质疏松、骨关节炎、牙周炎等骨代谢相关疾病;③因此,微小RNA-146a可作为骨代谢相关疾病诊疗的潜在靶点,在骨代谢相关疾病治疗和骨组织工程中具有一定的应用前景。

关键词： 贯串性修辞   贯穿性叙事   哲学   音乐美学   情声关系  

摘要： 文章基于相关学科资源重置作业之上,以学术命题底层逻辑之贯串性修辞与内生性话语自有本位之贯穿性叙事为基点,着重就哲学与音乐美学相关问题,以及音乐哲学与音乐美学关系问题进行讨论,进而以“情声关系”话语焦点与逐渐升级的方式,设想音乐美学学科新质。

关键词： 高职院校   思政类社团   知行社   原则遵循   方式方法  

摘要： 新时代高职院校思政类社团实践育人路径的研究是贯彻党的教育方针、适应新形势下思想政治教育工作的内在要求;是高职院校思想政治教育改革创新,开展思政课实践教学的重要载体;是提高高职学院技能人才培养质量,促进高职学生成长成才的现实需要。新时代高职院校思政类社团在育人过程中应坚持三原则,组织性和自主性相统一,政治性和趣味性相统一,理论性和实践性相统一。采取六方法,即依章管理、严肃纪律;学生主体、积极参与;政治挂帅、思想引领;趣味活动、激发兴趣;理论学习、夯实根基;实践育人、深化体验。

关键词： 游泳运动   益生菌   2型糖尿病   肾脏组织   炎症因子   凋亡基因  

摘要： 背景:2型糖尿病常伴随肾脏炎症及细胞凋亡,导致糖尿病肾病,运动训练联合益生菌对糖尿病肾病一定效果,但作用机制尚未阐明。目的:探讨游泳运动和益生菌对2型糖尿病大鼠肾功能、肾组织细胞凋亡及炎症因子的影响。方法:60只8周龄SPF级雄性SD大鼠,随机选择10只大鼠为正常组,50只造模组大鼠腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病模型,选取40只造模成功大鼠再随机分为糖尿病组、游泳运动组、益生菌组、游泳运动+益生菌组(联合干预组),每组10只。游泳运动组和联合干预组大鼠每天进行1次无负重游泳运动,每周训练6 d,第1周前3 d游泳时间分别为15,25,40 min,第4天开始每天游泳60 min,共训练6周;益生菌组和联合干预组在训练前1 h灌胃10.0 mL/(kg·d)益生菌溶液(浓度为107 CFU/mL)。干预结束后测定大鼠肾功能指标、凋亡基因表达、炎症因子水平及蛋白表达。结果与结论:①联合干预组大鼠空腹血糖水平低于糖尿病组(P<0.01);游泳运动组、益生菌组、联合干预组大鼠尿微量白蛋白水平均低于糖尿病组(P<0.01);游泳运动组和联合干预组大鼠血清尿素氮水平均低于糖尿病组(P<0.01);联合干预组大鼠血肌酐、血清胱抑素C水平均低于糖尿病组(P<0.01);②游泳运动组、益生菌组、联合干预组大鼠肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、核因子κB抑制蛋白α和超敏C-反应蛋白水平均低于糖尿病组(P<0.05或P<0.01);联合干预组大鼠白细胞介素6水平低于糖尿病组、游泳运动组和益生菌组(P<0.01);③游泳运动组、益生菌组、联合干预组大鼠Bax、Caspase-3和P53表达均低于糖尿病组(P<0.05或P<0.01);游泳运动组、益生菌组和联合干预组大鼠Bcl-2表达均高于糖尿病组(P<0.05或P<0.01);④益生菌组与联合干预组大鼠核转录因子κB蛋白表达均低于糖尿病组(P<0.05);联合干预组大鼠Toll样受体4蛋白表达低于糖尿病组(P<0.05);益生菌组与联合干预组大鼠白细胞介素17蛋白表达均低于糖尿病组(P<0.05或P<0.01)。结果表明,游泳运动和益生菌干预可以降低血糖、改善肾功能指标和抑制肾脏炎症反应,从而达到保护肾脏的作用,其保护作用可能与核转录因子κB、Toll样受体4和白细胞介素17调控细胞炎症以及抑制细胞凋亡因子Bax、Bcl-2、Caspase-3和P53有关。游泳运动联合益生菌干预效果优于游泳运动和益生菌单独作用。

关键词： 基坑降水   基坑支护   基坑开挖   安全管理  

摘要： 随着城镇化建设步伐的加快,基坑工程受到了工程人的高度重视。基坑施工的管理涉及多个层面,包括基坑降水、基坑支护以及基坑开挖,要结合建设工程基坑、土质和水文地貌等特点,综合考虑选择合适的工法,确保施工安全进行。本文对基坑施工进行探讨,分析了施工中对基坑的全方位管理。

关键词： 紫朱软膏   糖尿病溃疡   高通量测序   miRNA   生物信息学分析   工程化组织构建  

摘要： 背景:糖尿病溃疡反复发作、极难愈合,其发生发展伴随着miRNAs的差异表达,研究“补虚祛瘀生肌”中药紫朱软膏在促进创面愈合过程中对miRNAs表达的影响,将为中医药治疗慢性溃疡提供新思路。目的:通过高通量测序及生物信息学分析方法寻找紫朱软膏干预糖尿病溃疡的可能机制。方法:选取正常组、模型组和紫朱软膏组小鼠各6只,后两组采用高脂饲料联合链脲佐菌素注射构建糖尿病模型,背部剪除皮肤形成糖尿病慢性溃疡;紫朱软膏组给予紫朱软膏按0.032 g/cm^(2)比例换药,1次/d,周期14 d。评价造模及伤口愈合指标,每组随机选择3只进行测序。分析组间差异miRNA,利用生物信息学方法分析差异miRNAs,初步建立糖尿病溃疡差异表达miRNA与靶基因及基因功能调控网络。结果与结论:①相比正常组,模型组溃疡组织共筛选出1072种已知miRNAs,其中94种差异明显;上调倍数差异前3位是miR-1298-5p、miR-29b-3p、miR-151-5p,下调倍数差异前3位是miR-223-3p、miR-135a-5p,主要与细胞增殖、凋亡、创伤愈合、血管新生、抗炎有关;②糖尿病小鼠溃疡用药前后,溃疡组织种共筛选出1056种已知miRNAs,其中57种差异明显,上调倍数差异前3位是miR-451a、miR-363-3p、miR-122-5p,下调倍数差异前3位是miR-1964-3p、miR-5099、miR-182-3p,主要与细胞增殖迁移、调节巨噬细胞、改善胰岛素抵抗有关;③基因本体论分析结果显示,靶基因的功能主要涉及细胞发育、神经发育、蛋白结合、磷脂酰肌醇3-激酶、丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶活性等;④京都基因与基因组百科全书功能分析显示,与正常组相比,模型组差异靶基因富通路为哺乳动物雷帕霉素靶蛋白、磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶、腺苷酸活化蛋白激酶、Wnt信号通路及癌症相关通路;紫朱软膏组相比模型组,与乳腺癌、肝癌相关通路和环腺苷酸、p53、Wnt、磷脂酰肌醇3-激酶-丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶信号通路相关;⑤提示初步建立了糖尿病溃疡差异表达miRNA与靶基因及基因功能调控网络,紫朱软膏能明显促进糖尿病溃疡愈合,糖尿病会引起miRNAs表达差异,紫朱软膏治疗也会改变miRNAs谱系,为未来从miRNAs角度研究糖尿病溃疡的发生发展规律、治疗机制奠定了基础。

关键词： 全域科普   卫生健康社会组织   健康科普   精准化  

摘要： 健康科普是普及健康知识、促进健康行为形成的重要手段,对于培养公众的健康观念具有重要意义。为推动健康科普走向专业化、精准化,通过文献分析及案例研究,分析天津卫生健康社会组织的健康科普工作现状,提出优化科普资源配置、创新活动形式和内容、健全参与激励机制的改进对策,为全域科普向纵深发展提供参考和决策依据。

关键词： 法定计量检定机构   科技资源科普化   计量科普   科普教育  

摘要： 在科技创新不断深化的背景下,科技资源科普化已成为推动科学知识普及和社会整体科学素质提升的重要途径。国家级法定计量检定机构兼具科研职能和公共服务性质,在科普工作中具有明显的制度优势和资源保障能力。以天津市计量监督检测科学研究院科技资源科普化工作为例,采用系统调研、文献分析、数据统计等方法,同时对比北京市计量检测科学研究院同类工作,表明天津案例已在选题契合度、政产学研媒协同推进、闭环改良机制搭建等层面形成了一套比较完整的实践架构,结合天津案例在整合资源与分类管理上积累的丰富经验,提出适用于本地科研机构的科技资源科普化路径,并形成一套可复制和推广的经验。