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关键词： 肺动脉高压   蛋白质甲基化修饰   组蛋白甲基转移酶   组蛋白去甲基化酶  

摘要： 蛋白质甲基化修饰作为蛋白质翻译后修饰之一,受蛋白质甲基转移酶和去甲基化酶的动态调节,对蛋白质的稳定性、活性以及功能有重大影响。近年来,蛋白质甲基化修饰在肺动脉高压发病机制及靶向治疗等方面取得了一系列研究进展。本文归纳了靶向组蛋白不同位点的甲基化修饰对肺动脉平滑肌细胞增殖、凋亡,肺血管组织的炎症及氧化应激反应的调节,阐述了如EPZ-6438、GSK126、BIX-01294等甲基转移酶抑制剂在肺动脉高压动物模型中的疗效,介绍了非组蛋白甲基化修饰这一调控肺动脉高压的新机制。

关键词： 柠檬多糖   超声波辅助提取   响应面法   提取工艺   抗氧化性  

摘要： 利用苯酚-硫酸法检测多糖含量,通过单因素实验及Box-Behnken响应面设计优化超声波辅助提取柠檬多糖的工艺,并考察其抗氧化活性。结果表明,较佳提取工艺参数为超声功率232 W、时间30 min、温度48℃、液固比41.7:1 mL·g^(-1),此时多糖平均提取率为10.91%,RSD 0.79%。且柠檬多糖对DPPH自由基有显著清除能力,抗氧化活性良好,可作为天然抗氧化剂。

关键词： 红枣多糖   免疫抑制小鼠   免疫调节活性   代谢组学分析   亚油酸代谢途径  

摘要： 该研究采用水提法制备红枣多糖,经DEAE-52阴离子交换柱和葡聚糖G-100凝胶柱进行分离纯化,以免疫抑制小鼠为研究对象,考察红枣多糖对免疫抑制小鼠的体内免疫调节作用,并进行血清代谢组学分析。结果表明,红枣多糖能够显著增加免疫抑制小鼠血清免疫球蛋白A(immunoglobulin A,IgA)和免疫球蛋白M(immunoglobulin M,IgM)的水平。红枣多糖干预后,小鼠血清中存在303种差异代谢物,其中207种差异代谢物上调,96种差异代谢物下调,差异代谢物缬氨酸、苯丙氨酸和脯氨酸是红枣多糖作用于免疫抑制小鼠的生物标志物;差异代谢物主要富集到5条代谢途径,其中亚油酸代谢途径与机体的免疫调节能力有关。

关键词： 骨组织工程学   骨源性间充质干细胞   原代分离培养   成骨分化  

摘要： 目的比较小鼠不同来源的骨源性间充质干细胞的成骨能力,为骨组织工程学研究提供成骨高效诱导技术体系。方法将BALB/c小鼠腿骨骨髓(bone marrow,BM)、皮质骨片消化(bone digestion,BD)和皮质骨片培养(bone culture,BC)获得的间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)通过传代和CCK8实验比较其增殖能力;通过流式细胞仪检测其干细胞占比情况。经成骨诱导后,通过碱性磷酸酶和茜素红染色、Western印迹法、实时定量PCR实验检测其体外成骨能力,明确最佳细胞类型。将该细胞在β-TCP上进行3D诱导培养2周后,通过Western印迹法、实时定量PCR实验检测其成骨能力。将3种细胞移植入BALB/c小鼠背部皮下,8周后取出样本,通过组织学染色检测成骨情况。结果MSC-BD和MSC-BC较MSC-BM增殖能力更强;MSC-BC较MSC-BD在Runx2、Sp7等mRNA和蛋白表达水平明显上调,碱性磷酸酶与茜素红染色强度也明显增强;MSC-BM和MSC-BD组HE染色仅见纤维结缔组织形成,MSC-BC组HE染色见新骨形成。免疫组织化学染色结果显示MSC-BC组相对于MSC-BD组有更多OCN阳性细胞,而在MSC-BM中没有明显阳性细胞。结论MSC-BC具有更强的增殖能力、更高的干细胞占比和成骨能力。

关键词： 何祖华   理论   自然   水稻   抗白叶枯病基因   克隆  

摘要： 日前,我国科学家成功克隆了白叶枯广谱抗病基因,为培育抗白叶枯病水稻新品种提供了重要的理论和技术支撑,相关成果发表在国际学术期刊《自然》上。此项研究由中国科学院分子植物科学卓越创新中心何祖华院士团队与上海交通大学陈功友教授团队、浙江大学邓一文教授团队合作完成。研究团队大规模筛选几千份水稻资源、研究跨度达20年。何祖华院士表示,课题能有所突破,得益于我国对水稻基因的成功解析。经过团队杂交聚合的两种抗性水稻新品系,在经历台风、洪水等极端胁迫后,仍能在不同稻区保持稳定抗性,且不影响产量,为破解作物病害绿色防控难题提供了新思路。研究团队还构建了针对水稻白叶枯病害的抗性综合平台。

关键词： 蒸汽爆破   植物多糖   结构表征   理化性质   生物活性  

摘要： 植物多糖是一类由醛糖或酮糖组成的天然聚合物,已被证实具有多种生物学功能。蒸汽爆破技术是一种绿色环保且高效的原料预处理方式,其通过高温高压水蒸汽(通常为0.2~2.0 MPa)对原料进行短时处理(20 s~5 min),随后瞬间释压产生爆破效应。近年来,蒸汽爆破技术在植物多糖提取领域的应用日益受到广泛重视,其可通过破坏细胞壁结构,破坏纤维素、半纤维素和木质素之间的连接,减少内部组织对多糖等活性成分的束缚,显著促进水溶性多糖和低分子质量多糖的释放与溶出,进而提高多糖的提取效率及生物活性物质的可利用性与功能特性,具有节省时间、高效绿色、适用性广等优点。本文系统综述目前适用于蒸汽爆破技术提取的植物多糖来源,并重点分析该技术对植物多糖的得率、结构和组成的影响。此外,详细分析该技术对多糖功能活性的影响,包括抗氧化、降血糖、降血脂、调节肠道菌群等,以期为蒸汽爆破在多糖提取中的进一步开发和应用提供科学依据和参考。

关键词： 干细胞治疗   质量研究   分析方法   全生命周期管理   质控体系  

摘要： 干细胞治疗正从基础研究迈向产业落地。全球范围内,诱导多能干细胞(iPSC)与基因编辑干细胞疗法加速产业化,中国临床试验管线数量位居世界前列。然而,干细胞药物生物学特性复杂,其质量控制面临非预期分化、致瘤性、基因组变异等多维风险。本文系统梳理干细胞药物研发现状与风险特征,从质量源于设计理念出发,论述了细胞鉴别、纯度分析、有效性评价、安全性检测等核心质控环节的方法学进展。随着监管框架日益完善,将质量控制贯穿研发全生命周期,是推动干细胞药物高质量发展的关键。

关键词： 单克隆抗体   新型抗肿瘤药物   合理用药   规范用药  

摘要： 目的为临床单克隆抗体(简称单抗)类新型抗肿瘤药物的规范化使用提供参考。方法通过医院信息系统收集某二级医疗机构2021—2024年临床使用单抗类新型抗肿瘤药物病例,每年随机抽取200例,共800例,建立评估标准,选择评估指标,并对医院在用的8种单抗类新型抗肿瘤药物(包括贝伐珠单抗、帕妥珠单抗、利妥昔单抗、曲妥珠单抗、西妥昔单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗)的使用情况及合理性,以及干预前后的效果进行统计与分析。结果患者男性多于女性(54.50%比45.50%),平均年龄(63.3±12.0)岁。4年间,西妥昔单抗使用金额始终位居第1,贝伐珠单抗始终排名前3,利妥昔单抗排名上升4位,而卡瑞利珠单抗使用金额逐年下降。单抗类新型抗肿瘤药物处方医生权限符合率自2023年起升至100%;不合理使用(包括适应证不适宜,用法用量不适宜,预处理用药不适宜)率逐年下降(2021—2024年分别为54.00%,36.50%,20.00%,15.50%);不合理用药主要集中在预处理用药方面,以程序性细胞死亡受体-1(PD-1)抑制剂类(包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、特瑞普利单抗,共90例,占比45.69%)和贝伐珠单抗(83例,42.13%)占比最高。结论通过加强药物信息化管理及临床药师干预,该医疗机构单抗类新型抗肿瘤药物临床使用更合理、更规范,但仍需进一步完善超药品说明书用药和预处理用药等方面的管理,同时加强此类药物的不良反应监测。

关键词： 口腔鳞状细胞癌   代谢重编程   蛋白质翻译后修饰   交互调控  

摘要： 口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)是头颈部最常见的恶性肿瘤,其高复发转移率亟待发掘新治疗靶点。代谢重编程与蛋白质翻译后修饰(post-translational modification,PTM)作为肿瘤核心特征,在OSCC进展中发挥关键交互作用。OSCC表现出显著的代谢重塑特征,包括糖酵解增强、三羧酸循环与氧化磷酸化动态调整、氨基酸代谢异常及脂质合成亢进等,为癌细胞持续提供能量与生物合成原料。代谢中间产物可充当PTM的底物或辅因子,直接调控表观遗传重编程;而PTM则通过磷酸化、泛素化等修饰动态调节代谢酶活性与通量,实现对代谢通路的反馈调控。这种双向交互网络协同驱动OSCC的恶性进展。本文系统综述了上述机制,旨在为OSCC的分子分型与靶向治疗策略提供理论依据。

关键词： 血液标本   酶联免疫吸附试验   核酸   乙型肝炎病毒   丙型肝炎病毒   人类免疫缺陷病毒  

摘要： 目的 研究酶联免疫吸附试验(ELISA)法联合核酸检测对控制输血传播疾病诊断残余风险的应用效果。方法 回顾性选取周口市中心血站2024年01月至2024年12月期间献血的献血者(n=67158)血液样本一般资料,所有献血者接受ELISA法、核酸检测。以病历记录结果为最终确诊依据,统计ELISA法、核酸检测单独及联合诊断与病历记录结果的一致性。结果 本次纳入的67158例周口市中心血站献血的献血者中,确诊HBV-DNA阳性75例,HCV-RNA3例,HIV-RNA阳性0例。ELISA法联合核酸检测的诊断灵敏性、准确性、特异性、阳性预测值均高于ELISA法、核酸检测。ELISA法、核酸诊断结果均与病历报告记录结果均存在一定一致性(P<0.05),且ELISA法联合核酸诊断结果与病历报告记录结果一致性更高(P<0.05)结论 ELISA法、核酸检测均对乙肝病毒(HBV)、丙肝(HCV)、人类免疫缺陷病毒(HIV)等输血传播疾病存在一定诊断效果,二者联合可进一步提高诊断效能,从而降低此类疾病诊断残余风险,本研究可为临床输血传播疾病的早期防治提供理论研究依据。