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关键词： 骨-脑轴   文献计量学   干细胞   可视化分析   神经炎症   骨质疏松   研究热点   骨髓  

摘要： 背景:近年来,多项研究证实骨骼系统与中枢神经系统之间存在紧密联系,使得骨-脑轴成为跨学科领域的研究热点,但目前尚无研究对该领域进行文献计量学和可视化分析。目的:运用文献计量学方法全面分析骨-脑轴领域的研究趋势、热点以及未来发展方向,为后续研究提供一定的数据支持和参考依据。方法:在Web of Science核心合集数据库中进行系统文献检索,收集2015-2024年发表的与骨-脑轴研究相关的文献,运用VOSviewer和Citespace等可视化工具,分析发文趋势、合作网络、机构贡献以及关键词共现等情况。结果与结论:①研究最终纳入7461篇文献,近10年间(2015-2024年)骨-脑轴领域的发文量呈现显著增长趋势,骨-脑轴研究已成为近年来的学术热点,研究热度持续升温;②美国和中国在骨-脑轴研究及出版中占据主导地位,其中美国以2397篇文献位列第一,中国以2307篇紧随其后,分别占总发文量的32.1%和30.9%;哈佛医学院(Harvard Medical School)和浙江大学(Zhejiang University)是发文量和研究中心性均较高的研究机构;③Wang Wei教授是发文量最大的作者,其研究主要聚焦于骨髓与神经炎症的交互作用;④《Bone》期刊收录文献最多,共计超过800篇,是骨-脑轴领域的主要出版平台;而《PLOS ONE》期刊收录的文献被引用次数最高,平均每篇被引频次达45次,显示其在该领域的影响力;⑤“Bone Marrow”(骨髓)、“Stem Cells”(干细胞)、“Osteoporosis”(骨质疏松)和“Neuroinflammation”(神经炎症)为核心关键词,反映了骨-脑轴研究的基础方向;最新研究前沿包括“Extracellular Vesicles”(细胞外囊泡)、“Alzheimer’s Disease”(阿尔茨海默病)、“Inflammation”(炎症)和“Oxidative Stress”(氧化应激),显示出炎症和神经退行性疾病在该领域中的重要性;⑥综合前沿研究和关键词,未来研究方向包括探索骨源性因子和神经递质在骨-脑轴中的具体作用机制,揭示炎症、氧化应激和细胞外囊泡在神经退行性疾病及骨代谢紊乱中的分子机制,以及推动基础研究向临床应用的转化。

关键词： 斑地锦   EmPAL   启动子   克隆   实时荧光定量PCR   原核表达   酶活性  

摘要： 为解析药用植物斑地锦(Euphorbia maculata)药效成分黄酮类化合物生物合成途径结构基因苯丙氨酸解氨酶(phenylalanine ammonia-lyase,EmPAL)基因结构和蛋白质功能，为后续深入研究EmPAL提供参考，以斑地锦为材料，基于转录组数据结合cDNA 3′末端快速扩增(3′-RACE)和交错式热不对称PCR(Tail-PCR),克隆了EmPAL的开放阅读框(open reading frame, ORF)和启动子序列。采用生物信息学工具分析了EmPAL的理化性质、结构及系统发育关系。通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测EmPAL在不同组织中的表达模式。此外，还进行了原核表达并通过体外酶活性试验验证了其催化功能。结果表明，EmPAL基因ORF长度2 160 bp,编码719个氨基酸，其启动子含有光反应、胁迫应答元件和苯丙烷类元件等顺式作用元件。组织表达分析显示，EmPAL基因在斑地锦生殖生长期的根中表达量最高。EmPAL蛋白分子量为78.17 ku,等电点(pI)6.34,二级结构以α螺旋为主，三级结构为典型的“海马”状，四级结构为四聚体。原核表达与体外酶活性试验证实，EmPAL可催化苯丙氨酸生成反式肉桂酸，最适温度为60℃。本研究为深入解析EmPAL基因功能及其调控斑地锦中黄酮类化合物的生物合成提供了理论依据。

关键词： 13价肺炎球菌结合疫苗   多糖含量测定   速率比浊法   Luminex磁珠芯片法   方法学验证   可比性研究  

摘要： 目的 针对13价肺炎球菌结合疫苗质量控制中传统速率比浊法单血清型逐一检测通量低、耗时长的痛点,建立并验证可同步检测3个血清型多糖含量的Luminex磁珠芯片法,全面评估其替代药典金标准速率比浊法的可行性。方法 依据《中华人民共和国药典》及ICH Q2分析方法验证指南,对两种方法开展多维度验证;选取52份涵盖多糖原液、半成品、成品及25℃/60%相对湿度(relative humidity, RH)加速6个月稳定性的真实生产样品进行平行检测,通过相关性分析与Bland-Altman一致性分析评估方法间等效性。结果 两种方法均完全符合方法学验证要求:13个血清型在0.5～10.0μg/mL范围内线性相关系数均大于等于0.9997,精密度相对标准偏差(relative standard deviation, RSD)远低于5.0%的合格限值,加标回收率稳定在90.0%～110.0%;其中Luminex法血清型交叉反应率仅0.28%～0.39%,较速率比浊法降低一个数量级,特异性优势显著。方法间检测结果 Pearson相关系数(r)为0.9999,平均相对偏差仅0.43%, 95%一致性界限为–0.36%～1.22%,无系统偏差。结论 Luminex磁珠芯片法与速率比浊法检测结果完全等效,且在检测效率、通量、精密度及特异性上优势显著,可替代传统速率比浊法用于13价肺炎球菌结合疫苗多糖含量的常规检测与放行检验,为更高价次肺炎球菌疫苗的多抗原同步定量检测奠定方法学基础。

关键词： 利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术   结核病   分子诊断   利福平耐药性   诊断效能   联合检测  

摘要： 目的 本研究旨在评估利福平耐药实时荧光定量核酸扩增检测技术（GeneXpert Mycobacterium tuberculosis/rifampicin assay,Xpert MTB/RIF）在活动性结核病（tuberculosis,TB）患者不同类型临床标本中的检测效能，为结核病临床标本选择提供参考。方法 采用回顾性分析方法，收集2023年1月至12月在深圳市第三人民医院确诊活动性TB患者的临床资料及各类标本Xpert MTB/RIF检测结果，统计并比较不同标本阳性检出率。对肺泡灌洗液与痰液、组织与脓液配对标本进行检出率对比分析，同时探讨初治、复治结核病患者利福平耐药发生情况。结果 本研究共纳入1443份相关标本，Xpert MTB/RIF总体阳性检出率为69.02%（996/1443）。各类标本阳性检出率由高至低依次为：脓液89.11%（221/248）、肺泡灌洗液84.50%（169/200）、痰液74.74%（361/483）、组织71.42%（100/140）、尿液56.96%（45/79）、粪便42.86%（42/98）、脑脊液34.14%（28/82）及胸腔积液26.55%（30/113）。肺结核患者配对标本分析显示，肺泡灌洗液检出率（87.90%,109/124）显著高于痰液（67.74%,84/124），差异具有统计学意义（χ2=18.939,P<0.001）。肺外结核患者配对标本分析显示，脓液检出率（86.76%,59/68）显著高于组织标本（64.71%,44/68），差异具有统计学意义（χ2=9.000,P=0.002）。利福平耐药检测结果显示，患者总耐药率为8.59%（124/1443），其中初治结核病患者耐药率为2.84%，复治患者耐药率为5.75%。结论 Xpert MTB/RIF检测具备快速、简便、高特异性及利福平耐药性识别优势，但不同类型标本的检出效果存在差异，临床应针对性选取标本，有助于提高病原学诊断水平。

关键词： 肉羊   蛋白质发酵饲料   育肥效果  

摘要： 为筛选蛋白质发酵饲料在肉羊育肥中的最佳添加比例，本试验选取120只2月龄健康羔羊，随机分为对照组和试验1组、试验2组、试验3组，每组30只，公母各半，开展为期100 d的舍饲育肥试验。结果表明：试验3组平均日增重最高，较对照组提高14.2%；屠宰率以试验3组最高，较对照组提高3.1个百分点；扣除发酵饲料成本后，试验3组每只羊较对照组增加产值235.5元。综合各项指标，以基础日粮中添加200 g/d·只蛋白质发酵饲料的育肥效果最优，可在生产实践中推广应用。

关键词： 动脉粥样硬化   免疫治疗   单克隆抗体   chP3R99  

摘要： 动脉粥样硬化（AS）是一种慢性炎症性疾病，其特征是脂质、纤维素和细胞碎片在血管中积聚。AS发病机制的主要理论为反应-滞留假说，将AS的初始事件描述为含载脂蛋白B的脂蛋白（包括内源性和饮食来源的脂蛋白）与动脉内壁（内膜）结合。免疫疗法，尤其单克隆抗体（mAb），由于其高特异性、可靠性和在各种疾病中已被证明的成功而受到特别关注。其中一种免疫疗法是chP3R99 mAb，可结合促AS蛋白多糖分支，从而竞争性地抑制这些部位的脂质保留。本文综述chP3R99 mAb的结构特征、理论和治疗效果。

关键词： 脐带   间质干细胞   T淋巴细胞   动脉粥样硬化  

摘要： 目的 探究人脐带华通胶间充质干细胞（human umbilical cord Wharton’s jelly mesenchymal stem cells,hWJ-MSCs）通过调节调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）亚群减缓动脉粥样硬化（atherosclerosis,AS）斑块的进展。方法 选择20只6～8周龄雄性小鼠，普通饲料喂养12周的6只C57BL/6J小鼠为对照组。14只载脂蛋白E敲除(apolipoprotein E-/-，ApoE-/-)小鼠高脂饲料喂养12周，随机取2只小鼠开展模型鉴定，鉴定造模成功后，将12只造模ApoE-/-小鼠随机分为实验组和AS组，实验组尾静脉注射hWJ-MSCs细胞悬液，对照组和AS组注射等量0.9%氯化钠溶液，1次/周，连续3周。干预结束后，检测小鼠血清血脂四项水平。流式细胞术检测外周血和脾脏中分化簇4阳性（cluster of differentiation 4,CD4+）叉头框蛋白P3阳性（forkhead box protein P3,Foxp3+）Treg水平。油红O染色观察整体主动脉和主动脉根部斑块情况。苏木精-伊红染色分析主动脉根部组织形态。免疫组织化学检测主动脉根部Treg标志物Foxp3+表达。结果 与AS组比较，实验组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇明显降低[（11.60±1.10）mmol/L vs（14.80±1.90）mmol/L、（1.61±0.26）mmol/L vs（2.30±0.50）mmol/L、（2.26±0.15）mmol/L vs（3.40±1.30）mmol/L]，高密度脂蛋白胆固醇明显升高[（1.82±0.06）mmol/L vs（1.51±0.09）mmol/L,P<0.05]；与AS组比较，实验组外周血和脾脏中CD4+Foxp3+Treg水平显著升高（P<0.01）；与AS组比较，实验组整体主动脉和主动脉根部油红O染色显示脂质沉积和斑块面积显著减少（P<0.01）；与AS组比较，实验组主动脉根部苏木精-伊红染色斑块面积显著降低，主动脉根部Foxp3+表达显著升高（P<0.01）。结论 hWJ-MSCs可通过调节Treg亚群，发挥抗炎和免疫调节作用，减缓AS斑块进展。

关键词： 干细胞   药物注册临床试验   可疑且非预期严重不良反应   安全风险  

摘要： 目的:本文旨在为干细胞药物临床试验的动态监管及提升药物警戒工作水平提供参考。方法:基于国家药品监督管理局药品审评中心的药物临床试验登记与信息公示平台与药物警戒数据库，对国内干细胞药物注册临床试验进展和可疑且非预期严重不良反应(suspected unexpected serious adverse reaction,SUSAR)个例安全性报告进行回顾性分析。结果:截至2025年6月30日，国内共批准干细胞新药临床试验申请(IND) 134项，登记平台有113项注册临床试验。2021年1月—2025年6月，共收到29例境内SUSAR报告，不良反应以全身性疾病及给药部位反应、呼吸相关疾病等为主。结论:我国干细胞药物注册临床试验近年来呈现稳步发展态势，持续关注干细胞长期潜在安全风险，为临床试验的安全性保驾护航。

关键词： 石斛多糖   结构修饰   生物活性   构效关系  

摘要： 石斛多糖是石斛主要的活性成分之一，具有抗氧化、增强免疫和降血糖等功效。石斛多糖的生物活性与其结构有着密切关系，原本复杂的大分子结构导致其水溶性低、黏度高，选择合适的结构修饰方法对石斛多糖生物活性的有效发挥及产品的开发具有重要的促进作用。本文总结近年来国内外对石斛多糖结构修饰研究的进展，重点介绍修饰对石斛多糖的结构及生物活性的影响，探讨结构特征与生物活性之间的内在联系，以期为石斛多糖的深度开发与应用提供参考。

关键词： 低氧诱导因子-1α   骨髓间充质干细胞   成骨分化   慢病毒   骨桥蛋白   骨钙素  

摘要： 目的 通过慢病毒转染骨髓间充质干细胞（BMSCs）构建稳定且高表达低氧诱导因子-1α(HIF-1α)的干细胞模型，并研究其成骨分化的能力。方法 体外分离培养大鼠BMSCs，通过慢病毒转染构建HIF-1α高表达组细胞模型（HIF-1α/BMSCs组），并设HIF-1α阴性对照组（NC组）和空白对照组（Control组），利用逆转录-实时荧光定量聚合酶链反应（RT-qPCR）、蛋白质印迹法（Western blot）检测转染效率。在HIF-1α/BMSCs组成骨诱导分化后的第1、7、14d分别对成骨相关基因骨桥蛋白（OPN）、骨钙素（OCN）的表达进行Western Blot检测；第14d采用碱性磷酸酶（ALP）染色、第28d采用茜素红S(ARS)染色分析早期和晚期成骨分化水平。结果 成功构建稳定且高表达HIF-1α的BMSCs稳定转染株，RT-qPCR和Western blot结果表明，与NC组和Control组比较，HIF-1α/BMSCs组中的HIF-1α具有稳定且高的表达（P<0.05）;HIF-1α/BMSCs成骨诱导后第1、7、14d的OPN、OCN表达与NC组比较显著升高（P<0.05），且OPN和OCN分别在第1d、第7d表达量最高（P<0.05）;HIF-1α/BMSCs成骨诱导后第14、28d分别进行ALP染色和ARS染色实验，结果显示HIF-1α/BMSCs在第14d时胞质内灰褐色至深黑色颗粒状或片状沉淀物显著增加，第28d时钙盐沉积显著增加，与NC组比较差异具有统计学意义（P<0.05），证实了HIF-1α/BMSCs组具有明显的成骨分化能力。结论 HIF-1α对BMSCs成骨分化能力具有促进作用，为骨再生医学提供了潜在靶点。