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关键词： 氨基酸   杂环胺   活性中间体   反应产物   毒性预测  

摘要： 本研究系统分析了不同体系中氨基酸对杂环胺的抑制机制，重点考察了反应过程中形成的新型加合物。采用DiscoveryStudio（TOPKAT）毒性预测软件，对氨基酸-杂环胺中间体加合物和氨基酸-杂环胺加合物进行了全面的毒理学评估，为杂环胺减控技术的食品安全性评价提供了重要依据。结果显示，氨基酸-杂环胺加合物和氨基酸-杂环胺中间体加合物的致突变性均为阳性。在皮肤致敏性中，只有氨基酸-杂环胺中间体加合物的皮肤致敏性为阳性，其余均为阴性。在潜在发育毒性评价的预测结果中，杂环胺中仅有Trp-P-1为阳性，部分加合物相比Trp-P-1的毒性增强。在大鼠口服LD50和长期口服最低毒副反应水平评价中，大多数氨基酸-杂环胺加合物和氨基酸-杂环胺中间体加合物的毒性比杂环胺强。在大鼠吸入LC50评价中，杂环胺的毒性比大部分氨基酸与杂环胺、杂环胺中间体形成的加合物强。研究结果表明，氨基酸与杂环胺或其中间体反应形成的加合物会显著改变其原有毒性特征，这一发现为深入理解杂环胺减控过程中的毒性变化规律提供了重要参考。

关键词： 芦丁   脂多糖   山羊   瘤胃上皮细胞   转录组  

摘要： 试验旨在探究芦丁对脂多糖（LPS）诱导的山羊瘤胃上皮细胞（GRECs）损伤的转录组的影响。试验设置2组，对照组和处理组分别在基础培养基中加入1 mg/L LPS和20 mg/L芦丁+1 mg/L LPS，每组3个重复。芦丁用细胞级二甲基亚砜（DMSO）溶解，每组培养基中DMSO含量为0.1%。细胞培养3 h后，收集GRECs进行转录组分析。结果显示，两组间共有108个差异表达基因上调，59个差异表达基因下调。基因本体论（GO）富集分析表明，差异表达基因主要富集在分子功能中的序列-特异性DNA结合RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性和细胞组分中的细胞核上。京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析显示，差异表达基因主要富集在细胞因子-细胞因子受体相互作用、白细胞介素-17(IL-17)信号通路、辅助性T细胞17(Th17)细胞分化、T细胞受体信号通路等调控炎症反应的通路中。其中，生长分化因子15(GDF15)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、白细胞介素-11受体亚基α(IL11RA)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、活化T细胞核因子蛋白1(NFATC1)、TNF配体超家族15(TNFSF15)、T细胞活化连接蛋白（LAT）和白细胞介素-1α(IL-1α)等基因表达显著上调（P<0.05）,FBJ鼠科骨肉瘤病毒癌基因同源物B(FOSB)、集落刺激因子2(CSF2)、骨形态发生蛋白4(BMP4)、Fcμ受体（FCMR）、白细胞介素-6(IL-6)、B细胞κ轻肽基因增强子核因子抑制因子ε(NFKBIE)和肿瘤坏死因子受体超家族成员18(TNFRSF18)等基因表达显著下调（P<0.05）。研究表明，芦丁可能通过调控炎症反应来影响LPS诱导GRECs的损伤。

关键词： 流行性脑脊髓膜炎   脑膜炎奈瑟菌   携带   预防性服药   效果   荧光定量聚合酶链反应   分离培养  

摘要： 目的 应用荧光定量聚合酶链反应(Quantitative polymerase chain reaction,qPCR)核酸检测技术评价脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitidis,Nm)携带者预防性服药效果。方法 对2024年青海省1例学生流行性脑脊髓膜炎(流脑)病例的密切接触者和高风险者，采集咽拭子进行Nm qPCR核酸检测和分离培养，确定Nm携带者;对Nm携带者进行头孢克肟预防性服药3 d和5 d后重复采集咽拭子进行核酸检测和分离培养，分析Nm核酸阳性率/载量和分离培养阳性率变化，并评价qPCR检测效能。结果 在49例Nm携带者中，头孢克肟预防性服药前、服药3 d、服药5 d后Nm核酸检测阳性率分别为100%、59.18%、10.20%,Nm分离培养阳性率分别为100%、42.86%、6.12%;在服药前Nm核酸阳性者中，高、中、低载量分别占10.20%、65.31%、24.49%，在服药3 d后Nm阳性者中分别占10.34%、37.93%、51.72%，在服药5 d后Nm阳性者中分别占0.00%、20.00%、80.00%。与分离培养相比，服药3 d后qPCR核酸检测的灵敏度、特异度分别为100%、71.43%;服药5 d后分别为100%、96.65%。结论 Nm携带者在预防性服药5 d后Nm携带和载量显著下降，Nm清除效果较好; qPCR与分离培养法相比灵敏度和特异度较高，可用于流脑疫情处置中预防性服药效果的实时评价。

关键词： 神经母细胞瘤   自体造血干细胞移植   预处理方案  

摘要： 目的 对比单次与串联自体造血干细胞移植(auto-HSCT)在儿童高危神经母细胞瘤(NB)治疗中的疗效，评估含塞替派的预处理方案对于改善高危NB患儿预后的价值。方法 搜集自2019年12月1日—2024年12月31日于上海交通大学医学院附属新华医院儿血液肿瘤科诊断并接受auto-HSCT的高危NB患儿的临床信息，对其预后及移植相关不良反应进行回顾性分析。结果 40例符合纳入标准的患者中位随访时间为34(10～119)个月。其中22例(55%)接受单次auto-HSCT,14例(35%)接受串联auto-HSCT,4例(10%)仅接受了串联auto-HSCT中的第1轮治疗。3年无事件生存率(EFS)为82.5%,3年总体生存率(OS)为92.5%。单次auto-HSCT组与串联auto-HSCT组的3年EFS为80.8%和85.7%(P=0.25),3年OS为88.5%和100%(P=0.18)。采用含塞替派预处理方案的单次auto-HSCT组3年EFS和3年OS均为100%,且无中枢复发病例。结论 auto-HSCT可改善高危NB患儿的预后。针对无法接受串联auto-HSCT的患者，含有塞替派预处理方案的单次auto-HSCT可使患者获得良好的生存结局，不良反应可控，并可降低中枢复发率。

关键词： 蛋白质多构象   运动残基   注意力网络   对比学习  

摘要： 理解蛋白质构象动力学对于阐明疾病机制及推动基于结构的药物设计具有重要意义。尽管基于AlphaFold2的方法在静态结构预测方面已取得显著进展，但对多构象状态的准确且高效建模仍面临挑战，尤其是在刻画与功能相关的构象转换方面仍存在不足。AlphaMotion为一种结合运动残基预测与多序列比对定向掩蔽策略的计算框架。该方法通过对动态区域的共进化信号进行选择性掩码，在保持整体结构合理性的同时，引导模型探索潜在的多构象空间。在包含69对Apo/Holo构象（涵盖酶、结合蛋白及分子伴侣）的CoDNaS基准数据集上的评估结果表明，该方法在运动残基预测任务中的F1 score相较主流方法提高21.4%，在多构象预测任务中，对Apo与Holo两态的预测精度分别提升5.1%和5.3%。上述结果表明，结合动态信息引导的MSA掩蔽策略能够有效提升蛋白质多构象状态的建模能力。

关键词： 苏姜猪   背最长肌   肌内脂肪含量   DIA   候选蛋白  

摘要： 肌内脂肪（Intramuscular Fat， IMF）主要由磷脂和甘油三酯组成，其含量影响猪肉的风味、嫩度及多汁性，是评价猪肉品质的重要指标。鉴定影响猪IMF含量的候选蛋白对加快IMF性状的遗传改良具有重要意义。本研究利用Data-Independent Acquisition（数据非依赖性采集， DIA）技术分析了苏姜猪高低IMF组的背最长肌样本，以高低组间表达量的差异倍数Foldchange>1.5或者<0.67为标准筛选到205个差异表达蛋白，高IMF组中上调的蛋白有163个，下调的蛋白有42个。GO（Gene Ontology）功能和KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）通路富集分析显示，差异表达蛋白富集于脂蛋白颗粒、脂质代谢、脂质结合、脂肪酸结合、PPAR信号通路等与猪脂肪沉积相关的GO条目和KEGG通路。通过将富集到的蛋白与猪数量性状基因座数据库进行比对，并结合蛋白功能和相关文献，鉴定APOA2、FABP3和FABP4为影响苏姜猪IMF含量的候选蛋白。本研究结果为苏姜猪肉质性状的改良提供了科学依据。

关键词： 肠道菌群   结直肠癌   菌群代谢物   代谢重编程   表观遗传修饰  

摘要： 肠道菌群失调是结直肠癌(colorectal cancer， CRC)发生发展的重要驱动因素。近年来研究表明，菌群及其代谢产物可通过诱导宿主代谢重编程、调控表观遗传修饰，以及影响结直肠癌干细胞(colorectal cancer stem cells， CCSCs)干性维持，协同促进 CRC 进展。本文围绕上述三个维度，系统综述其分子机制及其在肿瘤增殖、免疫逃逸及化疗耐药中的作用；同时，总结了基于菌群的早期筛查、预后评估及靶向干预策略的临床转化进展。

关键词： 蓝靛果   多糖   化学结构   免疫调节   细胞极化  

摘要： 目的 旨在从蓝靛果（L. caerulea）中分离提取出一种新型纯化蓝靛果多糖（THP-2），探究其免疫调节活性。方法 采用超声辅助水提醇沉法和凝胶柱层析等技术对L. caerulea进行多糖分离提取与纯化工艺，通过凝胶渗透色谱、离子色谱、高碘酸氧化与smith降解、红外光谱、核磁共振波谱以及刚果红实验等多组学方法，系统表征THP-2的相对分子质量、纯度及化学结构进行表征和分析。体外细胞实验采用DC2.4细胞和Raw264.7细胞模型对THP-2免疫调节活性进行初步评价。结果 本研究从L. caerulea中分离纯化出一种新型多糖组分THP-2，其化学组成和结构特征与既往文献报道的蓝靛果多糖（THP）存在显著差异。该多糖的平均相对分子质量为123 090，单糖组分包括糖、半乳糖、葡萄糖、甘露糖、木糖、葡萄糖醛酸和半乳糖醛酸，摩尔比为27.84:52.28:8.47:6.05:2.75:0.90:0.88:0.83。糖苷键分析表明，THP-2主要由（1→5）、（1→3）、（1→4）、（1→6）、（1→3,4）、（1→6,4）等糖苷键组成。免疫活性研究表明，THP-2能够显著激活DC2.4细胞的共刺激分子CD80、CD86、CD40、MHC-Ⅱ的表达（P<0.05），促进促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌（P<0.05），同时上调Raw264.7细胞的共刺激分子CD80、CD86、CD40的表达（P<0.05），增强促炎因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达（P<0.05）。此外，THP-2还能促进DC2.4细胞与Raw264.7细胞NO合成相关分子iNOS表达（P<0.05），增加NO分泌量（P<0.05），上调胞内促炎相关蛋白p-p65、p-IκB表达水平（P<0.05），增加DC2.4细胞的p-Akt蛋白含量（P<0.05）。结论 本研究成功从L. caerulea中分离纯化出一种新型多糖组分THP-2，并对其化学结构进行了系统鉴定和表征。THP-2主要通过激活NF-κB信号通路和PI3K/Akt通路促进DC2.4细胞成熟分化，并通过NF-κB通路促进Raw264.7细胞向M1型巨噬细胞分化的能力。

关键词： 花生饼粕蛋白质   低温等离子体   处理时长   分子结构   功能特性  

摘要： 【目的】探究不同时长低温等离子体处理对花生饼粕蛋白质结构及功能特性的影响，为花生饼粕蛋白质高值化利用奠定基础。【方法】在放电电压120 kV、放电频率50 Hz的低温等离子体处理条件下，对花生饼粕蛋白质分别进行0、1、3、5、7和9 min不同时长低温等离子体处理，并系统分析花生饼粕蛋白质溶解性、起泡性、持水持油性、乳化性能及结构变化。【结果】低温等离子体处理可显著改善花生饼粕蛋白质功能特性，随处理时间延长，花生饼粕蛋白质功能特性先增强后减弱。花生饼粕蛋白质溶解性和表面疏水性在3 min达到较高水平，起泡性和持水性在5 min表现最佳，乳化活性和稳定性分别在1、3 min最优。随处理时间延长，花生饼粕蛋白质粒径先增大后减小，ζ-电位绝对值先升高后降低，反映出蛋白质由解聚到聚集的过程。低温等离子体处理未引入新官能团，但诱导蛋白质二级结构重排，无规则卷曲含量增加，分子构象趋于松散。花生饼粕蛋白质羰基和二酪氨酸含量随处理时间延长而升高，游离巯基含量先升高后降低，表明蛋白质氧化特性及交联程度加深。【结论】适宜时长低温等离子体处理可通过促进蛋白质结构松散和活性基团暴露，提升花生饼粕蛋白质功能特性，而持续长时间低温等离子体处理则导致蛋白质氧化加剧和结构致密化，不利于保持蛋白质功能特性。

关键词： 茯苓   诱导物   植物源   胞内多糖   生物量   自由基清除   癌细胞增殖   细胞划痕  

摘要： 目的：筛选出可诱导提高茯苓液体发酵产多糖质量的植物源添加物，并探讨其多糖含量提升的分子机制，评估其多糖的抗氧化和抗癌活性。方法：将南非叶、山药、枸杞、玫瑰、桑葚、百合、芡实、蒲公英等8种植物的水提物加入到茯苓液体发酵培养基中，研究能促进菌丝生长及产生胞内多糖的添加物种类及浓度，基于转录组分析其多糖含量提升的分子机制，并从DPPH、ABTS、羟自由基清除能力三方面检验多糖的抗氧化性能，以MTT法细胞增殖和细胞划痕法检验多糖的抗癌能力。结果：所选的8种植物源添加物中，只有玫瑰水提物会抑制茯苓菌丝生长，而南非叶、山药、枸杞和桑葚的水提物可显著提高茯苓菌丝多糖含量，最适添加浓度分别为10 g/L、6 g/L、8 g/L、6 g/L；当这4种水提物联合诱导时，茯苓菌丝生物量提升达31.39%，多糖含量提高22.45%；转录组分析表明，有1652个差异表达基因，主要富集于果糖与甘露糖代谢、半乳糖代谢、糖酵解/糖异生、淀粉和蔗糖代谢等路径，其中7个多糖合成相关酶基因上调，10个下调；与未诱导组相比，联合诱导组产生的多糖在DPPH自由基清除方面表现出更强活性，并具有显著抑制人乳腺癌细胞活性及迁移能力。结论：以部分植物源添加物作为发酵诱导剂可通过调节糖代谢基因而有效提升茯苓液体发酵菌丝多糖的产量与功能活性，这可为茯苓发酵产物的进一步开发和利用提供理论依据，助推相关产业发展。