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关键词： 斜带石斑鱼   BAFF   浸泡感染   免疫应答  

摘要： [目的]B细胞激活因子（B cell activating factor,BAFF）是肿瘤坏死因子超家族的关键成员,在B细胞的存活、增殖与分化中起主导作用。为深入探究溶藻弧菌感染下鱼体的免疫调控机制,本研究聚焦于B细胞激活因子,探究其动态表达与免疫应答的关联。[方法]克隆斜带石斑鱼（Epinephelus coioides）BAFF基因并进行生物信息学分析,建立溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus,10～5、10～7和10～9 CFU·mL-1)感染模型,分析BAFF在感染过程中的表达变化,为鱼类抗病机制与病害防控提供参考。[结果]斜带石斑鱼BAFF基因的开放阅读框全长为792 bp,编码264个氨基酸;预测蛋白分子质量为29.23 kDa,理论等电点（pI）为9.23,不稳定系数为57.37,平均亲水性为-0.296;该蛋白无信号肽,但包含一个TNF家族结构域。溶藻弧菌感染后,3个处理组的BAFF表达在0～6 h均显著上升,6～72 h下调且趋于稳定;其中10～9CFU·mL-1组在72 h时出现回升趋势且表达量高于其余两组。[结论]本研究初步揭示了斜带石斑鱼BAFF基因的结构特性及其在病原感染下的表达调控模式,为深入探究石斑鱼的免疫应答机制提供了数据支持。

关键词： 来特莫韦   异基因造血干细胞移植   巨细胞病毒   感染预防  

摘要： 异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)是多种良、恶性血液系统疾病的重要治疗手段之一,但移植后巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染仍是影响移植受者治疗选择与长期预后的重要并发症之一。来特莫韦作为一种新型非核苷类CMV预防药物,通过抑制CMV末端酶复合物发挥抗病毒作用,其疗效确切,安全性良好,已成为移植后CMV预防的一线药物。本文系统梳理来特莫韦预防allo-HSCT后CMV感染的相关研究新进展,重点围绕用药时程、风险分层与个体化预防策略、对其他病原体感染的影响及其与CMV特异性细胞免疫重建的相关性等方面展开讨论,并对未来研究方向进行展望,以期为临床合理应用来特莫韦改善allo-HSCT受者预后提供一定参考依据。

关键词： 糖尿病性骨质疏松症   仙灵骨葆胶囊   骨髓间充质干细胞   PI3K/AKT信号通路   IGF2  

摘要： 目的：研究仙灵骨葆胶囊(Xianling Gubao Capsule，XLGB)对糖尿病性骨质疏松症(Diabetic Osteoporosis，DOP)小鼠的治疗效果和对骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Mesenchymal Stem Cells，BMSCs)成骨分化影响的作用机制。方法：用高脂饮食和腹腔注射链脲佐菌素(Streptozocin，STZ)联合构建DOP小鼠模型，验证造模成功后，予以XLGB水溶液灌胃治疗2个月，监测其体重、体温、血糖并进行力竭实验、抓握力测试等行为学实验，对小鼠股骨进行MicroCT扫描检测分析其皮质骨和松质骨各项数据；通过网络药理学和生物信息学预测XLGB治疗DOP的潜在机制，并提取小鼠BMSCs验证该机制是否是XLGB影响高糖环境下小鼠BMSCs成骨分化的途径。结果：XLGB能有效改善DOP小鼠骨量、运动时长、运动距离、最大运动速度和峰值抓握力量，能有效控制DOP小鼠体重、血糖，维持小鼠体温正常；网络药理学和生物信息学预测IGF2/PI3K/AKT信号通路可能是XLGB发挥效用的途径；XLGB可以改善高糖环境下BMSCs成骨分化能力，恢复因高糖环境而降低的IGF2表达水平及PI3K和AKT磷酸化水平。结论：XLGB可以通过IGF2/PI3K/AKT通路改善高糖环境下BMSCs成骨分化能力。

关键词： 中风停颗粒   MCAO   蛋白质组学   补体系统  

摘要： 目的 采用蛋白质组学方法探讨中风停颗粒对MCAO大鼠脑组织蛋白表达的影响，探讨其治疗脑卒中的作用机制。方法 雄性大鼠60只随机分为空白组、模型组、中药组，每组20只。采用大脑中动脉栓塞法建立MCAO大鼠模型，空白组、模型组给予等体积生理盐水，中药组给予中风停颗粒（22.68 g/kg），连续灌胃7天后取脑组织，差速离心法提取脑组织蛋白，进行串联质谱标签（TMT）定量蛋白质组学测序，筛选差异蛋白（DEPs），通过Mascot软件在数据库检索，对差异表达蛋白进行基因本体（GO）功能注释富集分析。结果 模型组与空白组比较，共筛选出593个DEPs，其中上调蛋白468个，下调蛋白125个；中药组与模型组共筛选出105个DEPs，其中上调蛋白21个，下调蛋白84个；共同差异蛋白分析显示，模型组有61个表达异常蛋白在中风停颗粒干预后得到纠正（FC>2或FC<0.5,P<0.05）。GO分析显示：DEPs主要涉及质膜的外侧、分泌颗粒、液泡、质膜、信号识别粒子受体复合物等细胞组分，涉及酶抑制剂活性、肽酶调节剂活性、DNA连接酶活性等分子功能，涉及髓样白细胞活化、防御反应、白细胞活化参与免疫反应、参与免疫反应的细胞活化等生物过程。京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析显示：DEPs主要富集于碱基切除修复、补体和凝血级联等通路。结论 中风停颗粒对MCAO大鼠的神经保护机制，可能与调控补体C7(C7)、增殖细胞核抗原（PCNA）等多个蛋白，影响碱基切除修复、补体和凝血级联等通路有关。

关键词： 羊肚菌粗多糖   Box-Behnken设计-响应面法   超声波酶法   抗氧化活性   降血糖，胆固醇吸附能力  

摘要： 多糖作为羊肚菌中重要的功能活性物质，具有提高免疫、抗病毒及抗菌等功能。为提高羊肚菌粗多糖的提取效率及功能，采用超声辅助酶法提取羊肚粗多糖，并对其抗氧化、降血糖和降血脂功能进行探究。通过单因素实验以及Box-Behnken响应面法优化超声波辅助酶法提取羊肚菌粗多糖工艺，得到最佳提取条件：酶解pH4.0、纤维素酶添加量2.0％、酶解时间61 min、提取温度66 ℃，料液比1:20（g/mL），在240 W超声功率下处理酶解物30 min，提取次数1次，提取得到的羊肚菌粗多糖提取率为8.02%±0.13%。羊肚菌粗多糖对DPPH·清除率和ABTS?·清除率的IC50分别为54.16 μg/mL和206.02 μg/mL。同时，提取的羊肚菌粗多糖对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶具有较好的抑制活性，对胆固醇具有一定的吸附效果，且呈剂量依赖性。当粗多糖浓度达到400 μg/mL时，对α-淀粉酶抑制率达到85.31%；达到9 mg/mL时，对α-葡萄糖苷酶抑制率达到最大值56.41%；在1.8 mg/mL的浓度下粗多糖的胆固醇结合能为13.59 mg。综上，采用最佳工艺提取的羊肚菌粗多糖具有良好的体外抗氧化、降血糖及降血脂的能力，该结果可为羊肚菌粗多糖的功能性产品的高值化开发与应用提供理论依据。

关键词： 麦冬多糖   十二烷二酸   结肠炎   肠道屏障   炎症抑制  

摘要： 目的：麦冬多糖可缓解结肠炎，但其菌群代谢物在肠道屏障功能中的作用尚不明确。因此，本研究旨在探究在麦冬多糖缓解结肠炎中发挥作用的肠道菌群代谢物及其对肠道屏障功能的影响。方法：实验设置对照组、模型组和麦冬多糖组，采用葡聚糖硫酸钠( dextran sodium sulfate，DSS)构建结肠炎小鼠模型，通过代谢组学锁定关键麦冬多糖菌群代谢物，采用体外细胞模型检测关键代谢物对肠道屏障标志物、炎症标志物的表达和结直肠癌细胞生长的影响。结果：代谢组学显示，麦冬多糖显著上调了结肠炎小鼠肠道十二烷二酸（Dodecanedioic Acid，DDA）的浓度（p < 0.05）；细胞实验结果表明，DDA可显著上调肠道α 1，2-岩藻糖基化（p < 0.01）等肠道屏障相关指标，下调炎性标志物补体C3的蛋白水平（p < 0.05）；此外，DDA可改善脂多糖造成的线虫肠道屏障损伤，并抑制结肠癌细胞的增殖。结论：DDA可增强肠道屏障，抑制炎症，并抑制结直肠癌细胞生长，可能是麦冬多糖缓解结肠炎的关键菌群代谢物，这为麦冬多糖和DDA防治结肠炎提供了理论依据和潜在治疗靶点。

关键词： 重度混合痔   白及多糖-壳聚糖水凝胶   中药坐浴   疗效  

摘要： 目的：探讨分析白及多糖-壳聚糖水凝胶联合中药熏洗坐浴对重度混合痔术后创面愈合的影响及基于白细胞介素-6(IL-6)/肿瘤坏死因子-α(TNF-α)/IL-10轴的抗炎机制。方法：选取2023年1月至2024年12月，本院收治的80例重度混合痔手术患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组各40例。对照组术后采用常规换药及高锰酸钾坐浴，观察组采用白及多糖-壳聚糖水凝胶外敷创面联合中药熏洗坐浴。比较两组治疗前后创面微环境、炎症介质水平、疼痛与神经敏化、近远期愈合指标及安全性。结果：治疗后，观察组血管内皮生长因子（VEGF）和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平高于对照组（P<0.05）,IL-6和TNF-α水平低于对照组（P<0.05）,IL-10水平高于对照组（P<0.05）。观察组疼痛评分、血清P物质及去甲肾上腺素水平均低于对照组（P<0.05），疼痛消退时间、水肿消退时间、创面愈合时间均短于对照组（P<0.05），术后3个月温哥华瘢痕量表评分低于对照组（P<0.05），术后14 d、30 d创面愈合率高于对照组（P<0.05）。观察组总不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：白及多糖-壳聚糖水凝胶联合中药熏洗坐浴能促进重度混合痔术后创面愈合，其作用机制可能与优化创面微环境，调节IL-6/TNF-α/IL-10炎症轴平衡，抑制神经敏化及减轻过度炎症反应密切相关。

关键词： 生物大分子   液-液相分离   疾病   药物   调控  

摘要： 生物大分子的液-液相分离（liquid-liquid phase separation，LLPS）被认为是生物体内介导多种生理活动的关键机制，近年来已受到广泛关注。在神经退行性疾病、肿瘤、病毒感染、细菌感染和免疫炎症相关疾病等多种病理状态中均观察到相分离现象，表明相分离在多类疾病的发生、进展和调控中具有普遍存在的生物学功能与潜在病理意义。本文在总结LLPS形成机制的基础上，围绕疾病相关异常相分离的发生机制，系统梳理了近年来调控液-液相分离过程的研究案例，涵盖多种小分子药物及潜在候选化合物的作用机制。在此基础上，进一步讨论了通过调控液-液相分离实现疾病干预与新药开发的可行性与前景，旨在加深对液-液相分离调控机制的理解，为相关疾病治疗策略的发展及创新药物的研发提供新的思路

关键词： 右美托咪定   脓毒症   巨噬细胞   Nur77   糖酵解   炎症反应  

摘要： 目的 探讨右美托咪定（Dex）是否通过Nur77调控脓毒症巨噬细胞糖酵解和炎症反应。方法 利用基因表达综合（GEO）数据库分析Nur77与糖酵解、炎症相关基因的相关性。将小鼠白血病单核巨噬细胞系RAW264.7分为对照组、脂多糖（LPS）组、Dex+LPS组、Nur77抑制剂（DIM）+LPS组、Dex+DIM+LPS组。用Western blotting检测Nur77蛋白表达；用实时定量PCR及ELISA检测炎症因子白细胞介素（IL）-1β、IL-10、TNF-α的mRNA及蛋白表达水平；检测细胞上清液乳酸含量及NAD+/NADH比值，评估糖酵解水平。结果 生物信息学分析显示，LPS刺激后，糖酵解基因表达在2 h达峰值，炎症反应在6 h达峰值，且糖酵解通路评分与炎症反应评分呈显著正相关（r=0.77,P=0.034），提示糖酵解激活先于并促进炎症反应。Nur77与糖酵解关键酶GAPDH、PDK1呈显著负相关，Nur77基因敲除可上调糖酵解和炎症相关基因表达。与LPS组比较，Dex+LPS组Nur77表达显著上调，促炎性细胞因子IL-1β、TNF-α mRNA和蛋白表达水平显著降低，抗炎细胞因子IL-10 mRNA和蛋白表达水平显著升高，乳酸含量显著减少，NAD+/NADH比值显著升高。Nur77抑制剂DIM可部分逆转Dex的上述作用。结论 脓毒症时糖酵解激活和炎症反应相关。Dex通过上调Nur77表达抑制LPS诱导的巨噬细胞糖酵解和炎症反应。

关键词： 地榆皂苷元   小胶质细胞   炎症   细胞损伤  

摘要： 目的 明确地榆皂苷元(burnet sapogenin, BS)对脂多糖诱导的小胶质细胞异常激活及其引发的炎症因子过度释放所导致的细胞损伤保护机制。方法 使用CCK-8试剂盒测定小胶质细胞经不同浓度BS(0～50μmol/L)处理后的细胞活力,以筛选合适的给药浓度。实验分为对照组、脂多糖组、脂多糖加药组,采用流式细胞术检测3组小胶质细胞的周期分布;实时定量(reverse transcription-polymerase chain reaction, RT-PCR)分析、酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测BS处理后炎症因子表达量。结果 20μmol/L的BS处理小胶质细胞48 h后,显著抑制了细胞活力(P<0.05);而10μmol/L BS处理组与未处理组相比,细胞活力无显著差异(P>0.05)。与对照组相比,脂多糖组细胞周期表现出S期(合成期)阻滞,而脂多糖加药后则促进了细胞向间隙G1期(Gap 1 Phase)聚集。研究结果表明,脂多糖处理可显著诱导小胶质细胞炎症反应,表现为IL-1β、IL-6及TNF-α水平明显升高(P<0.01)。经BS干预后,上述促炎因子的表达均被显著抑制(P<0.05)。结论 BS能够改善由炎症引起的小胶质细胞周期变化,其机制与抑制脂多糖诱导的小胶质细胞炎症反应有关。