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关键词： 人脐带间充质干细胞   脑白质损伤   少突胶质细胞   髓鞘   新生大鼠  

摘要： 背景:髓鞘化障碍是早产儿脑白质损伤的核心特征。近年来,人脐带间充质干细胞用于多种脑损伤动物模型研究中,显示具有修复髓鞘的能力。阐明人脐带间充质干细胞促进神经髓鞘化的调控机制,将有助于优化治疗策略并推动临床应用转化。目的:探讨人脐带间充质干细胞对脑白质损伤新生大鼠少突胶质细胞谱系成熟停滞所致髓鞘化障碍的修复作用。方法:选取72只2日龄Sprague-Dawley大鼠,随机分为假手术组、脑白质损伤组和人脐带间充质干细胞移植组,每组24只。采用小剂量脂多糖联合缺氧缺血建立新生大鼠脑白质损伤模型。造模后第14天,通过苏木精-伊红染色观察脑白质病理改变,结合免疫组织化学染色、蛋白免疫印迹实验和实时荧光定量聚合酶链式反应联合检测少突胶质细胞系转录因子2、神经胶质抗原2、髓鞘碱性蛋白阳性表达、蛋白及mRNA表达水平。造模后第28天,通过劳克坚牢蓝染色观察神经髓鞘形成情况,通过莫里斯水迷宫实验测试大鼠空间学习记忆能力。结果与结论:(1)造模后第14天,苏木精-伊红染色结果显示:脑白质损伤组大量细胞变性坏死及神经纤维排列紊乱;人脐带间充质干细胞移植组细胞形态接近正常,神经纤维排列较为整齐;(2)造模后第14天,各组间少突胶质细胞系转录因子2阳性表达、蛋白及mRNA表达水平无统计学差异(P> 0.05);与假手术组相比,脑白质损伤组神经胶质抗原2阳性表达、蛋白及mRNA表达水平上调(P <0.05),而髓鞘碱性蛋白阳性表达、蛋白及mRNA表达水平下调(P <0.05);与脑白质损伤组相比,人脐带间充质干细胞移植组神经胶质抗原2阳性表达、蛋白及mRNA表达水平下调(P <0.05),而髓鞘碱性蛋白阳性表达、蛋白及mRNA表达水平上调(P <0.05);(3)造模后第28天,劳克坚牢蓝染色结果显示:与假手术组相比,脑白质损伤组神经髓鞘表达减少(P <0.05);与脑白质损伤组相比,人脐带间充质干细胞移植组神经髓鞘表达增加(P <0.05);(4)造模后第28天,莫里斯水迷宫结果显示:与假手术组相比,脑白质损伤组逃避潜伏期时间延长、穿越平台次数减少(P<0.05);与脑白质损伤组相比,人脐带间充质干细胞移植组逃避潜伏期时间缩短、穿越平台次数增加(P<0.05);各组间平均游泳距离无统计学差异(P> 0.05)。结果表明,人脐带间充质干细胞可促进脑白质损伤新生大鼠少突胶质细胞谱系发育成熟,修复髓鞘化障碍并改善认知功能。

关键词： 人脐血间充质干细胞   膝骨关节病   软骨损伤   Meta分析   目测类比评分   西安大略和麦克马斯特大学膝骨关节病指数   膝关节功能评分   不良反应  

摘要： 目的:采用Meta分析人脐血间充质干细胞对膝骨关节病患者疼痛和功能的影响。方法:以“人脐血,间充质干细胞,膝骨关节病”为中文检索词,以“human cord blood,mesenchymal stem cell,MSC,knee osteoarthritis,knee joint disease,knee joint disorders,knee OA”为英文检索词,检索中国知网、万方、维普、PubMed、Elsevier、Web of Science数据库,检索时限从各数据库建库至2024-06-13。纳入文献质量评价使用Corchrane偏倚风险评估工具和ROBINS-I工具,Meta分析选择Revman软件,对于连续性变量计算均数差,对于二分类变量计算相对危险度,另计算95%置信区间。结果:纳入随机对照试验3篇,病例-对照研究3篇,合计248例研究对象,文献质量评价中等。Meta分析结果显示:(1)试验组患者目测类比评分低于对照组,差异有显著性意义(χ^(2)=44.98,P <0.001,I2=91%);(2)试验组患者西安大略和麦克马斯特大学膝骨关节病指数低于对照组,差异有显著性意义(χ^(2)=16.84,P <0.001,I2=88%);(3)试验组患者Lysholm膝关节功能评分高于对照组,差异有显著性意义(χ^(2)=0.12,P=0.73,I2=0%);(4)试验组患者不良反应发生率高于对照组,差异有显著性意义(χ^(2)=4.99,P<0.001,I2=20%),合并风险差为0.21,折算成所需治疗人数为5。结论:人脐血间充质干细胞可以减轻膝骨关节病患者的疼痛,改善膝关节功能,并在安全性与有效性之间实现了良好的平衡。

关键词： 多糖   水凝胶   可逆共价键   组织修复   智能敷料   伤口敷料   综述  

摘要： 背景:根据伤口微环境开发出多功能生物活性智能敷料用于实时监测创面微环境,是一种加速伤口愈合的重要策略。多糖基水凝胶因独特的优势在伤口敷料领域获得了广泛关注。目的:综述多糖基水凝胶的合成方法、功能特性及在皮肤损伤修复中的应用进展。方法:以“水凝胶,多糖,可逆共价键,伤口敷料,创面修复”为中文检索词,检索万方数据库和中国知网,以“Hydrogels,polysaccharide,reversible covalent bonds,Wound dressings,wound repair”为英文检索词,检索PubMed和Web of Science数据库,根据纳入与排除标准,最终纳入125篇文献进行综述。结果与结论:多糖基水凝胶的交联方式可以分为物理交联、化学交联两种,其中动态的化学键由于能够对某些刺激做出响应,对于开发生物活性智能敷料具有重要意义。多糖富含羧基、羟基、胺基等官能团,可以很容易进行接枝改性,从而满足临床应用的功能需要,例如智能抗菌、消炎、促愈合且无不良反应。随着临床需求的不断多元化和精细化,水凝胶敷料的功能也从先前单一的覆盖保护功能转变为现在的多种功能集合,包括黏附和止血、抗菌、抗炎和抗氧化、物质输送、自我修复、刺激响应和伤口监测等。

关键词： 肺纤维化   细胞外囊泡   细胞调控网络   生长因子   上皮间质转化  

摘要： 背景:肺纤维化是一种以细胞外基质异常沉积为特征的慢性进行性肺疾病,目前缺乏有效的治疗手段。间充质干细胞来源细胞外囊泡凭借脂质包膜结构可穿越体内屏障,将多种抗纤维化、免疫调节因子(如生长因子、免疫调节细胞因子、趋化因子)、脂质和核酸(mRNA和miRNA)等生物活性物质直接递送至肺内靶细胞。目的:系统综述间充质干细胞来源细胞外囊泡治疗肺纤维化的核心机制,总结和阐述间充质干细胞来源细胞外囊泡将携带的生物活性物质直接递送至肺内不同靶细胞,展现出调控肺纤维化微环境的独特优势,为将来利用间充质干细胞来源细胞外囊泡治疗肺纤维化疾病提供理论基础。方法:应用计算机检索中国知网、Pub Med数据库、***数据库和中国临床试验注册中心,英文检索关键词为“Mesenchymal stem cells,Extracellular vesicles,Pulmonary fibrosis,Alveolar epithelium,Microvascular endothelium,Macrophages,Neutrophils”,中文检索关键词为“间充质干细胞,细胞外囊泡,肺纤维化,上皮细胞,血管内皮细胞,巨噬细胞,中性粒细胞”,最终纳入56篇文献进行总结。结果与结论:在肺泡上皮细胞中,通过调控蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β、转化生长因子β/Smad等信号通路抑制上皮间质转化进程,以及特定miRNA(如miR-466f-3p、let-7等)阻断促纤维化通路网络。而在成纤维细胞和内皮细胞中,分别通过miR-21-5p和miR-218/miR-214-3p干预成纤维细胞的活化和内皮间质转化,同时从宏观上重编程单核细胞、调控巨噬细胞极化、抑制树突细胞成熟及平衡Th17/Treg反应,重塑免疫微环境。此外,基于工程化修饰(靶向肽修饰、药物共载)的间充质干细胞来源细胞外囊泡还可增强病变区域多细胞亚型的精准靶向性,而囊泡异质性、规模化制备标准及体内动态示踪技术仍是临床转化的关键瓶颈。未来研究需结合单细胞测序与空间多组学技术,深入解析间充质干细胞来源细胞外囊泡干预细胞调控网络的深入机制,制定以细胞为靶点的新型肺纤维化临床治疗策略。

关键词： 前列腺癌   前列腺周围脂肪组织   脂肪干细胞   细胞外基质   细胞膜片  

摘要： 背景:前列腺周围脂肪组织是最接近前列腺的白色内脏脂肪组织,属于前列腺癌肿瘤微环境的一部分,在前列腺癌发生和进展中起关键作用。目的:观察前列腺周围脂肪组织来源脂肪干细胞形成三维细胞膜片的能力。方法:选取拟行前列腺癌根治术患者,术中切取前列腺周围脂肪组织,采用酶消化联合机械切割方式制成脂肪干细胞悬液,CCK-8试剂盒检测脂肪干细胞增殖情况,流式细胞仪检测干细胞相关抗原CD34/CD44/CD45/CD90/CD105表达,采用成骨/成脂/成软骨诱导分化试剂盒检测干细胞多向分化潜能。将前列腺周围脂肪组织来源脂肪干细胞用含100μg/mL维生素C、体积分数10%胎牛血清的低糖DMEM培养液连续培养3周构建细胞膜片,进行组织学分析和扫描电镜观察。结果与结论:(1)前列腺周围脂肪组织来源脂肪干细胞呈长纺锤体或长梭形,同向生长,形态较为一致;原代培养9-10 d可达到95%细胞融合,细胞活性良好,连续传代到第15代时仍未见明显细胞衰老迹象;(2)流式细胞检测CD44、CD90和CD105表达率为98.24%,84.99%和89.14%;CD34和CD45表达率为0.64%,1.02%;经成骨/成脂/成软骨诱导3周后,前列腺周围脂肪组织来源脂肪干细胞能多向分化诱导为成骨细胞、成脂肪细胞和成软骨细胞;(3)前列腺周围脂肪组织来源脂肪干细胞经连续培养3周即可形成三维细胞膜片组织,表面光整,质地均匀,其中纤连蛋白和I型胶原蛋白等细胞外基质含量丰富;扫描电镜观察结果显示膜片表面平整,长梭形细胞排列方向一致,细胞间大量胞外基质沉积。该实验从前列腺癌患者前列腺周围脂肪组织中原代分离脂肪干细胞,通过维生素C刺激细胞外基质分泌,连续培养3周成功构建细胞三维膜片。

关键词： 干细胞   外泌体   炎性微环境   少突胶质细胞   信号通路   调节机制  

摘要： 背景:神经损伤后炎症微环境与少突胶质细胞的动态相互作用是神经退行性疾病和脱髓鞘疾病的核心病理环节。干细胞源性外泌体凭借天然的低免疫原性、高效的屏障穿透能力、靶向递送多样促修复因子特性,在调控少突胶质细胞分化和炎症微环境方面发挥了促进神经修复与再生的关键作用。目的:探讨干细胞源性外泌体调控炎性微环境促进少突胶质细胞存活、分化和髓鞘修复的作用机制,为干细胞源性外泌体通过多组分协同(miRNA、蛋白、代谢物)和微环境适配治疗神经疾病提供“无细胞治疗”新范式。方法:检索中国知网、万方数据库、PubMed数据库中2010-2025年发表的文献,中文检索词为“外泌体,干细胞,工程化,诊断,炎性微环境、少突胶质细胞,信号通路”,英文检索词为“Stem cell-derived exosomes,Oligodendrocytes,Inflammatory microenvironment,signaling pathway,regulatory mechanisms”,剔除与研究主题无关的文献,根据纳入及排除标准,对符合纳入标准的65篇文献进行综述分析。结果与结论:(1)概述了外泌体的生物学特性及在中枢神经系统中的作用,分析了炎性微环境对少突胶质细胞的影响及外泌体的调控机制,包括miRNA介导的信号通路调节、抗炎因子分泌和免疫细胞功能调控等方面;(2)阐述炎症微环境对少突胶质细胞生物学行为的调控机制及在疾病发生发展中的作用;(3)提出基于靶向肽修饰和功能分子负载的工程化外泌体递送系统,结合中药活性成分调控策略构建无细胞治疗新范式;(4)从分子层面解释外泌体功能网络与髓鞘动态平衡之间的深度互作关系,为开发外泌体靶向递送系统干预神经系统脱髓鞘疾病提供了治疗新方向。

关键词： 电针   针刺   神经干细胞   骨髓间充质干细胞   脂肪间充质干细胞   增殖   分化  

摘要： 背景:干细胞具有自我更新和多向分化潜能,可通过直接分化或者旁分泌、免疫调节微环境等促进组织的修复。而针刺可以通过多通路协同作用促进干细胞的增殖与分化,拓展了针刺的应用范围。目的:综述干细胞的种类及其分化潜能,并探讨针刺促进干细胞增殖和分化的作用及机制。方法:从PubMed数据库和中国知网中检索2025年3月之前的文献,以“Electroacupuncture,Acupuncture,Neural stem cells,Bone marrow mesenchymal stem cells,Adipose mesenchymal stem cells”为英文检索词,以“电针,针刺,神经干细胞,骨髓间充质干细胞,脂肪间充质干细胞”为中文检索词,纳入与针刺促进干细胞增殖分化相关的文献,排除与主题无关的内容,最终筛选出76篇文献进行归纳分析。结果与结论:(1)干细胞属于肾精的范畴,干细胞与肾精起协同作用,可以用于指导肾精亏虚型疾病的治疗,用中医理论解释现代医学;(2)针刺可以激活多种信号通路和调控生长因子表达从而促进内源性或外源性干细胞的增殖和分化,为临床治疗提供新思路;(3)尽管针刺在干细胞增殖分化过程中发挥重要作用,然而在应用过程中也面临着众多挑战;干细胞工程化标准的建立与针刺疗法的创新发展是深入探究针刺与干细胞疗法联合作用机制的首要前提,确保治疗效果的稳定性和高效性。

关键词： 间充质干细胞   衍生物   肝纤维化   肝星状细胞   铁死亡   机制  

摘要： 背景:多种慢性肝病迁延不愈均会进入肝纤维化阶段,如未及时得到治疗则最终会进展为肝癌,严重影响患者的生命安全。但目前尚无治疗肝纤维化的特效药,最新研究表明间充质干细胞疗法较传统治疗方案具有显著优势,为肝纤维化治疗提供了新方向。目的:综述间充质干细胞及其衍生物治疗肝纤维化的作用机制。方法:以“间充质干细胞,间充质基质细胞,肝纤维化,肝细胞死亡,肝细胞样细胞,免疫调节,巨噬细胞,肝星状细胞,临床试验,临床研究”和“mesenchymal stem cells,mesenchymal stromal cells,MSCs,liver fibrosis,hepatic fibrosis,hepatocyte death,liver cell death,hepatocyte-like cells,immunomodulation,macrophage,hepatic stellate cells,clinical trials,clinical studies”分别作为中、英文关键词,在中国知网、PubMed数据库进行检索,最终纳入符合标准的81篇文献进行综述。结果与结论:通过对现有的研究进行总结,归纳间充质干细胞及其衍生物能够发挥抗纤维化作用并延缓疾病进展的作用机制,具体机制包括减少肝细胞死亡、分化为肝细胞样细胞、调控免疫反应、抑制肝星状细胞活化等,证实间充质干细胞及其衍生物可作为肝纤维化相关疾病治疗研究的新方向。

关键词： 衰老   骨髓间充质干细胞   多发性骨髓瘤   半乳糖凝集素3   旁分泌   骨髓微环境   凋亡   增殖  

摘要： 背景:研究发现,多发性骨髓瘤微环境具有诱导间充质干细胞成衰老表型的功能,而衰老骨髓间充质干细胞对多发性骨髓瘤细胞影响的研究鲜有报道。目的:探讨衰老骨髓间充质干细胞通过旁分泌半乳糖凝集素3对多发性骨髓瘤细胞增殖的影响。方法:取健康供者骨髓血,通过Ficoll密度梯度离心法和贴壁纯化法提取骨髓间充质干细胞。取第3代骨髓间充质干细胞,采用200μmol/L过氧化氢溶液诱导2 h,再用L-DMEM完全培养基培养24 h,构建衰老骨髓间充质干细胞模型,通过β-半乳糖苷酶染色及衰老基因P21表达进行鉴定,RT-qPCR检测衰老骨髓间充质干细胞中半乳糖凝集素3的表达。收集衰老骨髓间充质干细胞上清液并通过离心浓缩制备衰老骨髓间充质干细胞条件培养基,用其培养多发性骨髓瘤细胞株U266 24 h,CCK-8检测U266细胞增殖情况,流式细胞仪检测U266细胞凋亡情况,RT-qPCR及Western blot检测U266细胞中BCL-2蛋白及mRNA表达。收集多发性骨髓瘤患者和健康人的骨髓,通过ELISA方法检测半乳糖凝集素3水平。结果与结论:(1)过氧化氢诱导后,β-半乳糖苷酶染色阳性细胞明显增多,P21和半乳糖凝集素3 mRNA表达上调(P<0.01);(2)与对照组相比,衰老骨髓间充质干细胞条件培养基培养U266细胞24 h后,细胞增殖水平升高(P<0.05),凋亡率降低(P<0.05),BCL-2蛋白及mRNA表达水平增加(P<0.05);(3)多发性骨髓瘤患者骨髓半乳糖凝集素3水平较健康人明显增加(P<0.05)。结果表明:衰老骨髓间充质干细胞可能通过旁分泌半乳糖凝集素3,上调BCL-2表达水平,促进多发性骨髓瘤细胞的增殖。

关键词： 乳腺肿瘤   乳腺肿瘤干细胞   混合谱系激酶结构域样蛋白   乳酸化  

摘要： 背景:混合谱系激酶结构域样蛋白是坏死性凋亡途径中关键执行蛋白之一,在多种疾病中发挥重要作用,但其乳酸化对乳腺肿瘤干细胞形成和分化的作用机制尚不清楚。目的:探究混合谱系激酶结构域样蛋白第230位赖氨酸(K230)乳酸化对乳腺肿瘤干细胞干性表达的影响。方法:质谱分析乳腺肿瘤MCF-7贴壁细胞和成球干细胞中蛋白乳酸化程度差异,筛选获得与肿瘤干细胞相关的混合谱系激酶结构域样蛋白及其乳酸化位点。构建混合谱系激酶结构域样蛋白K230R突变质粒载体,转染乳腺肿瘤MCF-7细胞,CCK-8和划痕实验检测细胞增殖和迁移能力;细胞悬浮成球实验验证混合谱系激酶结构域样蛋白K230R突变对乳腺肿瘤干细胞形成的影响;蛋白质免疫印迹检测肿瘤干细胞干性及上皮-间充质转化相关蛋白表达。结果与结论:乳腺肿瘤干细胞中混合谱系激酶结构域样蛋白K230位乳酸化修饰程度较高;与野生型组相比,K230R突变组细胞划痕愈合率及干细胞成球率显著降低,上皮相关蛋白表达显著升高,间质相关蛋白和干性相关蛋白表达显著降低。研究表明:混合谱系激酶结构域样蛋白K230位点乳酸化促进乳腺肿瘤细胞上皮-间充质转化,增强乳腺肿瘤干细胞干性表达,从而促进乳腺肿瘤的发生和发展。